Proyecto CRIS de Biomarcadores en Cancer de Cólon
Los tumores de colon y recto siguen siendo los tumores más diagnosticados de España (44.300 pacientes al año según SEOM) y, son la segunda causa de muerte por tumores en nuestro país (Más de 11.000 personas cada año). Existe un grupo de pacientes con un pronóstico especialmente complicado, cuyas células tumorales tienen una alteración en un gen llamado BRAF. Conociendo este fallo en el funcionamiento de las células tumorales se pueden diseñar tratamientos contra este mecanismo, pero no es sencillo.
Tras años de investigación, se aprobó una terapia que combina varios fármacos (llamados encorafenib y cetuximab), que mejoran la supervivencia.
No obstante, esta combinación de tratamientos no funciona a todos los pacientes, y todavía hay margen de mejora. Hacen falta herramientas para predecir qué pacientes van a beneficiarse más de esta combinación de tratamientos, nuevas combinaciones y estrategias para ayudar a los pacientes a los que no les va a funcionar.
La Dra. Elena Élez y su equipo son expertos en los tumores de colon con mutaciones en el gen BRAF. Incluso han liderado ensayos con distintas combinaciones de fármacos para mejorar la supervivencia de estos pacientes.
En este proyecto, se analizarán gran cantidad de muestras de pacientes con cáncer de colon. Se intentará determinar características de las células tumorales de cada persona que ayuden a predecir si responderán o no a los tratamientos con la combinación de fármacos aprobada.
Estas características se denominan biomarcadores, que facilitarán a los médicos elegir mejor los tratamientos para cada paciente, de manera más personalizada, incrementando las posibilidades de que la persona mejore.
Una vez identificados, comprobarán si es posible detectarlos utilizando biopsia líquida: en lugar de hacer una biopsia por cirugía, se extrae sangre de los pacientes y se usan tecnologías novedosas para estudiar las células tumorales o sus retos que pueda hacer.
Este proyecto puede contribuir a crear estrategias fáciles de aplicar en los hospitales poco agresivas para los pacientes, faciliten una mejor predicción de la evolución de los pacientes y escoger los mejores tratamientos de manera personalizada.
Durante el primer año, ya se han incluido a 20 pacientes de cáncer colorrectal, con alteraciones en el gen BRAF. Se han tomado biopsias del tumor de cada uno de ellos, antes y después de la terapia, para poder ver cómo cambia el tumor antes y después del tratamiento.
De cada individuo se han obtenido datos de biopsia líquida para estudiar nuevos biomarcadores de respuesta o resistencia a los tratamientos.
Estos pacientes provienen de un ensayo en el que se analiza la combinación las terapias comentadas en la introducción, que ya ha mostrado un incremento en la supervivencia cuando existen tales alteraciones genéticas.
El estudio de la Dra. Élez aportará nuevas evidencias para introducir estas terapias de manera personalizada a los pacientes.
De forma paralela, en un estudio con 150 pacientes, los investigadores han observado una diferente respuesta a las combinaciones terapéuticas en función del sexo de los individuos: las mujeres parecen beneficiarse más de una triple terapia que los hombres.
Estos resultados apuntan a que el sexo podría ser relevante a la hora de determinar las terapias que se da a cada persona. Tales datos representan una reivindicación para reconocer lo que durante años ha permanecido subestimado en investigación: la importancia de considerar el sexo en el desarrollo de fármacos.
Con el trabajo de la Dra. Élez, estamos más cerca de ofrecer a cada paciente el tratamiento óptimo según su perfil molecular y biológico. Con la continuación de este proyecto, se espera seguir mejorando los protocolos clínicos existentes, ofreciendo mejoras tanto en la calidad de vida como la supervivencia de estos pacientes.